隨著生物制造技術的快速發(fā)展,利用微生物高效合成高附加值化合物已成為工業(yè)生物技術的重要方向。在這一過程中,微生物誘變與代謝工程技術的結合應用,為提高目標產物的產量和生產效率提供了有力支撐。
微生物誘變是一種通過物理或化學手段誘導基因突變的傳統(tǒng)育種方法,能夠快速獲得具有新性狀的菌株。例如,紫外線、γ射線等誘變劑可引起DNA序列的隨機變化,從而激活沉默基因、增強代謝通路活性或打破代謝調控限制。盡管誘變方法具有操作簡便、成本低廉的優(yōu)點,但其隨機性強、遺傳背景不穩(wěn)定等問題也限制了其在工業(yè)生產中的直接應用。
代謝工程則是通過對微生物代謝網(wǎng)絡進行定向改造,優(yōu)化關鍵酶的表達水平、引入異源通路或調控轉錄因子等方式,實現(xiàn)對目標產物合成路徑的系統(tǒng)性強化。該方法依賴于對微生物基因組和代謝調控機制的深入理解,具有目的性強、效果可控的優(yōu)勢。
將誘變與代謝工程相結合,可以充分發(fā)揮二者優(yōu)勢,彌補各自不足。一方面,誘變可為代謝工程提供豐富的遺傳變異庫,有助于篩選出具有潛在高產潛力的出發(fā)菌株;另一方面,代謝工程技術可在分子層面對誘變所得優(yōu)良表型進行解析與穩(wěn)定化,從而構建出性能更優(yōu)、遺傳更穩(wěn)定的工程菌株。例如,在抗生素、有機酸、生物燃料等產品的生產中,已有研究通過誘變篩選高產菌株后,進一步采用代謝工程技術優(yōu)化碳流分配、增強前體供給或抑制副產物生成,顯著提升了目標產物的產量和轉化效率。

此外,隨著合成生物學和高通量篩選技術的發(fā)展,誘變與代謝工程的協(xié)同策略正朝著更加高效、精準的方向演進。未來,借助基因編輯工具如CRISPR-Cas9對誘變結果進行輔助驗證與優(yōu)化,將進一步推動微生物合成能力的提升,助力綠色生物制造產業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。